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编者按

       6月23日，《福建日报》的《助创》栏目发表了《基因编辑， 线虫亮出“福建制造”》的专访报道和《创新作底色 创业有成色》的记者手记，专门报道了福建上源生物科学技术有限公司。现本号将上述文章予以转载刊发，以飨读者。

       以下文章摘自《福建日报》的《助创》栏目发表了《基因编辑， 线虫亮出“福建制造”》的专访报道和《创新作底色 创业有成色》的记者手记。

福建上源生科技术总监赵培博士

(图上方)正在指导实验。

福建日报《助创》记者 阮锡桂 游笑春/文 林熙/图

秀丽隐杆线虫（以下简称线虫），作为一种新的模式动物，被带进实验室已经有60多年，它正被全球各地用来做生物科学研究。 

最近三年，2000多株在福州经过基因编辑的 线虫开始走向全世界。购买它们的，是来自20多个国家和地区的近400家实验室。它们之中，许多是国外顶级的实验室，包括哈佛医学院、剑桥大学、多伦多大学等著名大学的科研机构。目前，全球100强高校中已有80个选择从福州订制基因编辑线虫。

这一切，得益于国内最顶尖的线虫基因编辑团队被引进福州。福建上源生物科学技术有限公司，正瞄准世界第一，在线虫基因编辑领域攻城拔寨，让生物医学界重新认识中国，认识福州。

近日，在ifc福州国际金融中心，《助创》记者发现了这些线虫的“家”。这里是全球领先的线虫基因编辑基地，成千上万株线虫在这里诞生。按照客户的需求，这些线虫基因被编辑成功后，将走上通往世界各地实验室的旅程，并成为重要的科研工具。只有这里，能够做到对线虫任意位点进行基因编辑。 

本期《助创》，关注这只体长仅 1毫米的多细胞真核生物，如何助力福州走上生物科技前沿。

6月19日，宁德师范学院大四学生余晓玲正在显微镜下观察线虫，她的工作，是将经过基因测序验证的线虫分装进器皿，准备交付客户。

这是线虫基因编辑生产流程的最后一段工序。还处于见习期的余晓玲，虽然专业是生物技术，但接触线虫，却是加入这家公司后才有的。不久，她将正式进入公司，从事这项“高精尖”的工作。

余晓玲的“师傅”，是3年前毕业于福建师范大学的李亚南。她告诉记者，在进行基因测序验证之前，公司会按客户的要求进行编辑方案设计、注射用质粒制备、显微注射、初步筛选和基因型鉴定，在完成这些后，一株全新的线虫就诞生了。它将被世界各地的科学家用于各类生物科技研究。

科学研究表示，秀丽隐杆线虫的基因与人类基因有40%~60%的同源性。也就是说，在线虫身上试验取得的研究成果，也可以适用于人类生命机理的揭示，可以用于研究疾病治疗，拯救生命。因为这项发现，线虫与果蝇、斑马鱼、小白鼠一起，成为科学家们喜爱的研究工具。

上源生科技术总监、毕业于清华大学的赵培博士就是一例，2017年，赵培被认定为福州市引进高层次b类人才。她告诉记者：“我们最大的特点，就是能利用crispr/cas9技术，对线虫任何位点的基因进行精确的靶向性基因编辑。我们可以在任意位点随意插入基因序列，随意删除基因序列。”

这样的技术优势，成了公司的核心竞争力。“我们已经为近400家研究所和实验室提供了基因编辑的线虫，我们编辑过的线虫收获了国际线虫圈的认可。”赵培告诉记者，截至目前，上源编辑的30株线虫被22篇国际知名学术刊物引用。包括“cell”“nature”“genetics”等。公司不仅在线虫遗传学中心（cgc）成功申请实验室代码phx和等位基因代码syb，还有多株线虫被收录。

2019年7月，秀丽隐杆线虫脑回路首次被科学家完全破解。研究人员绘制了线虫全部神经元的完整图谱，以及全部神经元之间所有的7000个连接，这让线虫成为更好的研究人源神经性疾病的模式生物。

得益于此，上源生科进入了业绩的爆发期。2020年5个月的销售额已经超越2019年半年的销售额，持续的订单，让上源生科自2月10日复工后便开始满负荷生产。记者看到，实验室50多名年轻的操作员穿梭在不同的仪器中，基因编辑各道工序衔接有条不紊。

“我们的产品不仅技术水平过硬，而且性价比很高，所以受到很多实验室的欢迎。”上源生科总经理林可敬告诉记者，目前，全世界范围内能够提供线虫转基因服务的企业只有美国的nemametrix，但其在价格、服务范围、交货时限、品质控制和产能方面都与上源生科有差距。“价格上，nemametrix基因敲除服务的平均价格是我们的四倍，我们目前一个月至少可以生产160个订单，可以说是又快又好又便宜。”

“对将线虫作为主要研究对象的顾客，我们提供一站式服务，包括研究人源基因在线虫中的作用、验证目的基因在线虫中的功能是否保守等。”林可敬表示，“客户只需要给出研究目的，我们提供整套实验计划，完成全部实验并提交结题报告。”

记者了解到，为全世界科学家提供专业的线虫基因编辑服务，只是开始，与线虫基因编辑相关的上下游技术服务，空间更为广阔。

“我们设在苏州的子公司，主要利用线虫模型进行人源疾病模型的建立、药物筛选和开发。因为苏州工业园区正推动相关产业的聚集，它很需要我们这类做基础研发的公司。”林可敬表示。

辅助药物筛选，无疑是线虫基因编辑的一大应用。“线虫的许多药靶基因与人类基因有60%的同源性，且在细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡等生命体机制的信号通路具有高度的保守性。因此，我们可以在线虫上做出很多人源疾病的动物模型，用来进行人源疾病的研究和药物筛选，这些都是我们公司成熟和核心的技术。”谈到公司的技术优势，赵培如数家珍。

据介绍，目前可以用于药物筛选的模型有阿尔兹海默症模型和肿瘤模型。正在研究的模型有帕金森症模型、糖尿病模型、癫痫模型、ii型神经胶质瘤模型等。

林可敬表示，上源生科不仅提供专业高效的线虫基因编辑，还提供基因编辑相关的上下游技术服务，如载体构建、表型分析、课题讨论等相关技术服务。目前，公司还在努力拓展四大产业化项目，包括构建人类疾病线虫模型并用模型进行药物筛选，承担多杀菌素高产攻关项目，在线虫中创建生物制剂药效影响评价平台，在线虫中创建水、空气、土壤环境评价平台等。

“多杀菌素是一种生物杀虫剂，全世界每年有百亿美元的市值，现在市场基本上被美国公司垄断。”林可敬表示，“国内的研发专家现在正与我们在基因编辑领域进行合作，试图找到技术突破口，现在已经有了初步成果。”

在抗击新冠肺炎疫情中，线虫也在发力。据介绍，2020年初，上源生科受客户委托，利用基因编辑技术将新冠病毒有关蛋白的编码基因插入到线虫基因组中，用来分析这些蛋白过表达对线虫生长发育的影响，以建立能用来研究毒理和进行药物筛选的秀丽线虫动物模型，助力课题组在新冠病毒这一充满挑战的新领域取得突破性的研究成果。

福建日报《助创》记者手记 阮锡桂

高科技含量、高附加值、高成长性是上源生科的最亮底色。

从注册成立到成长为一家国际领先的以线虫基因编辑为主的高科技生物技术公司，上源生科仅用了三年多时间。

创新是第一动力，人才是第一资源。观察上源生科的发展轨迹，一靠人才，二靠创新。

上源生科研发团队成员来自清华大学、厦门大学、美国哥伦比亚大学、美国加州大学等国内外顶尖大学，拥有丰富和最先进的crsipr/cas9基因编辑技术理论和实战经验。他们中符合福建省b类人才1人，紧缺型人才1人，双一流人才7人。

坚持瞄准线虫基因编辑行业前沿尖端技术，上源生科建立并优化出一套完整、高效、具备产业化优势的秀丽线虫crispr/cas9基因编辑系统，可以精准、高效地实现对秀丽线虫所有序列位点的基因编辑，处于国际领先水平，目前公司拥有9个专利。2019年7月，上源生科成功地在线虫身上实现了43kb的基因敲除，是目前可查询的文献资料中世界上最长的秀丽线虫基因敲除案例，是线虫科研领域里程碑式的突破。

为什么选择到福州发展？上源生科研发团队人员坦言，是因为福建良好的引才政策和良好的创业环境。

据科技部统计，我省高新技术产业化效益指数居全国第6位，科技创新环境指数 、科技促进经济社会发展指数均居第8位。近年来，正是坚持创新驱动 ，我省主导优势产业加快发展，传统产业升级改造、战略性新兴产业快速成长。

近年来，省委、省政府出台一揽子人才创新政策，深入实施人才强省战略，出台实施《关于营造有利于创新创业创造良好发展环境的实施意见》，研究制定福建省高层次人才认定和支持办法，大大激发了全社会创新创业创造活力，使越来越多的高层次人才选择来到福建实现人生价值，为福建高质量发展提供了坚实的智力保障。

上源生科的发展是我省创新驱动高质量发展的一个生动例子。

在新时代新福建建设中，我们必须一如既往尊重人才、扶持人才，以创新驱动发展，加快形成人尽其才、产业共兴的生动局面，为全方位推动高质量发展超越提供更加有力的支撑。

实验人员正在观察线虫情况。